Adrafinil（Olmifon）

药理组 ：兴奋剂

系统（IUPAC）名称 ：（RS）-2-苯并 - 亚磺酰基 - 乙烷 - 异羟肟酸
应用 ：口服
生物利用度 ：80％
代谢 75％肝
半衰期 1小时
排泄 ：肾脏
式 ：C15H15NO3S
Mol。 重量 ：289.351g / mol

Adrafinil（CRL-40028，Olmifon）是中枢神经系统的温和兴奋剂，用于缓解老年患者的过度嗜睡和注意不集中。 它也被一些人用于减少疲劳的标签之外，例如夜间工人或需要保持适合长时间的其他人。 Adrafinil是前药; 在体内它在莫达非尼中代谢，后者具有几乎相同的药理作用。 然而，不同于莫达非尼，对于循环中活性代谢物水平的积累，它需要更多的时间。 当空腹服用时，药物的作用通常在45-60分钟内发生。 Adrafinil目前未被FDA批准，因此，在美国不是受管制药物。 直到2011年9月，该药在法国和其他欧洲国家以品牌名称Olmifon销售，当FDA在法国的同等组织撤销药物营销的许可。 蛛形膜是所谓的前体物质莫达非尼; 这意味着阿德里芬在体内代谢产生莫达非尼。 他们都是没有任何苯丙胺效应的兴奋剂。

一般信息 Adrafinil - 合成的向精神化合物。 它是莫达非尼的前药，因此莫达非尼的使用增加了体内的精子浓度。 使用adrafinil增加活动和活力。 Adrafinil是一种兴奋剂，不会引起多动症。 相反，药物有助于打败嗜睡。 使用adrafinila也可以改善记忆，但要确认这种效果，有必要进行额外的研究。 Adrafinil通过莫达非尼代替。 需要进一步的研究来确定莫达非尼的确切作用机制，但初步数据表明组胺能效应起着至关重要的作用。 adrafinil安全信息是有限的，因为它常常用于代替莫达非尼，例如用于治疗发作性睡病和过度白天嗜睡。 长期使用adrafinil不推荐，因为它是在肝脏代谢，莫达非尼，没有关于肝脏的效果的准确数据是不是今天。 Adrafinil和莫达非尼被世界反兴奋剂机构禁止作为非特异性兴奋剂。 其他名称：Olmifon，CRL-40028不要与莫达非尼混淆。 值得注意

Adrafinil被归类为非特异性兴奋剂; 在世界反兴奋剂机构禁止在第6节2014年禁用物质清单;
因为刺激的行为和长的半衰期，adrafinil应该在早上采取一个良好的睡眠。

这是一个向精神。

Adrafinil：使用说明
标准Adrafinil剂量为600-1200mg，用于治疗发作性睡病以600mg的剂量每天两次（早晨和中午）服用药物或600-900mg每天一次，紧接醒后。 Adrafinil不再用于此目的，因为莫达非尼药物的观点是更适当的药物; 这些剂量反映了Olmifon指示的建议，当他仍然可用。 Adrafinil不应在下午和晚上服用，因为这可能会加重睡眠质量。 Adrafinil通常每周使用三次，不超过五个月。 你也可以喜欢Cerebrolysin 。

历史
Adrafinil是在20世纪70年代末开发的，科学家与法国制药公司Group Lafon合作。 第一次在1986年药物在法国被释放作为发作性睡病的实验性治疗，但后来开发了Lafon药物莫达非尼，Adrafinil的主要代谢产物。 莫达非尼比阿得瑞芬具有更多的选择性α-1肾上腺素能活性，而不显示许多常见的副作用Adrafinil（胃痛，皮肤刺激和焦虑（长期使用），肝酶增加）。制造商Adrafinil长期以来，一定要定期检查肝功能。 截至2011年9月，Cephalon已经停止了Olmifon的生产。

来源和结构
来源
Adrafinil（二苯基甲基）亚磺酰基-2乙酰氧肟酸，直到最近，以商品名Olmifon销售，是前药刺激剂莫达非尼; 是在食品中没有发现的合成物质。 由于没有苯丙胺类兴奋剂作用被分类为异常代谢剂（引起觉醒和警觉的代理）.1）有时使用Adrafinil作为兴奋剂atletami2），尽管其使用被禁止或在体育赛事。 世界反兴奋剂机构目前被列入禁用物质清单，将其列为“非特定刺激剂”。 Adrafinil是Modafinil的合成前药，其以前以商品名Olmifon出售。 禁止在体育活动期间使用世界反兴奋剂机构由于其兴奋剂性质。
结构体

Adrafinil在结构上非常类似于其化学“相对”和莫达非尼的生物活性代谢物。 唯一的结构差异是酰胺地精（二苯基甲基）亚磺酰基-2乙酰氧肟酸的末端羟基不存在于莫达非尼（二苯基甲基）亚磺酰基乙酰胺-2）。

药理
血清
在每kg体重20mg的大鼠中，口服给药在摄入后4小时引起T max，达到60mg / ml的C max。 该剂量的半衰期为4.95小时，在口服给药7小时后在血清中检测到。 在老年人中，在血液中一小时之后，900mg的精子的单剂量达到峰值，尽管adrafinil神经学效应仅活跃1小时，然后观察到其转化为莫达非尼。 Adrafinil在口服给药后约1小时后达到峰值血液老年人，尽管神经学效应在克服该峰值之后发生，因为需要一定时间将其转化为莫达非尼（其为其活性代谢物）。 根据大鼠研究的证据，Adrafinil具有约5小时的半衰期。

代谢
腹膜口服使用可以在两个代谢步骤之一中进行。 主要代谢物 - 活性莫达非尼，其本身代谢成无活性的莫达非尼酸。 Adrafinil也可以代谢成无活性莫达非尼酸而不用转化为莫达非尼。 所得的莫达非尼也可以代谢为无活性的第二产物，即莫达非尼砜，但仅在莫达非尼的获得后。 Adrafinil可以在莫达非尼中代谢，然后代谢为惰性莫达非尼酸和莫达非尼砜。 Adrafinil也可以在莫达非尼酸，莫达非尼中直接代谢而无需精制。

萃取
正如在莫达非尼的情况下，尿酸代谢物adrafinila-modafinil酸，虽然从血浆中去除阿司匹林比其代谢物更快。 唯一可能的方法来区分尿液中的两种物质 - 母体化合物在血浆或尿液中的定义。 莫达非尼本身可以由于存在GC-MS，LC-MS而在尿中测定，并用于“母体”地精。 虽然GC / MSD定义了莫达非尼和莫达非尼酸地黄的一个工件，LC-MS / MS方法可以单独识别三种化合物中的每一种。 基于对用于狗的剂量的反应的研究显示，在10小时后，与高剂量化合物（50mg / kg体重）相关的红斑血清水平低于低剂量（10mg / kg体重身体） （虽然不是必需的），平均剂量（30mg / kg体重）具有最好的性能。 两小时后，adrafinil剂量依赖性方式显示其血清浓度增加。 作者假设高剂量可以比使用低剂量时更大程度地引起排泄或新陈代谢。 Adrifinil从身体消除与莫达非尼通过尿平行。

神经病学
肾上腺素能 神经传递
由于由哌唑嗪（α1拮抗剂），育亨宾（α2拮抗剂）或苯氧基苯甲胺（混合的α拮抗剂）阻断的阿德非仑（adrafinil）引起的交通增加，显然与突触后α-肾上腺素能活性相关的作用机制。这在另一项使用小鼠摇晃（例如用于评估肾上腺素能突触）的研究中得到证实，其指出哌唑嗪的有益作用被阻断。 据信，在没有促进唾液粘性分泌的情况下，精子发挥中枢作用，这应该发生在外周α1拮抗剂的活化中。 其效果是减少胰液的分泌，可以与减少的胰腺迷走神经的刺激相关联。 Adrafinil或其活性代谢物（莫达非尼）可以作用于α-肾上腺素能受体（来自动物研究的数据）。 注意到，阻断儿茶酚胺（与α-甲基酪氨酸一起）的合成不干扰adrafinil的作用，提供了与其它类似苯丙胺类兴奋剂不同的分化作用的进一步证据。

失眠
在动物研究中使用口服青蟹已知以64mg / kg体重的剂量增加其活性（通过运动测量）至256mg / kg体重的剂量。8）adrafinila效应取决于剂量和周期在狗中的应用。 当测试猴子的夜间活动显示60mg / kg体重的剂量可以在第二次给药后已经增加活性的两倍，并且在第一次接受后四次增加90-120mg / kg体重的增强活性的剂量。 在动物中增加的运动被认为增加觉醒，而不是由于狗中焦虑的诱导而缺乏苯丙胺，表明在33天的过程中这种效力的持续性（20-40mg / kg体重）.9）假定巨细胞诱导的运动增加继发于增强的活力感觉，当测试猴子的夜间活动时，运动也显着增加。 此外，在莫达非尼的生物活性代谢物的研究中，它没有显示运动的增加在测试期间只有醒来期间，而在夜间，研究显示阳性趋势。 Adrafinil形式剂量依赖性增加大鼠运动，表明刺激作用。 由于角膜不产生干扰效应并且在动物睡眠期间具有很大的效率，因此假定第二个角膜在促进觉醒方面影响运动。

安全和毒理学
一般信息
在大鼠口服使用一个月400mg / kg体重或200mg / kg体重三个月没有显示毒性的迹象。 LD50值在所研究的物种中不同。在大鼠中由1250mg / kg体重和3400mg / kg体重构成的小鼠。 在一个人使用过高剂量的莫达非尼（4500毫克单一）的尝试自杀导致失眠和其他副作用，可以预防住院后24小时。

例子
以每日900mg的剂量使用adrafinil 10个月导致口面运动障碍的发展，没有震颤或帕金森氏症的其它症状，甚至在消除服用药物后4个月也没有消失; 使用后的改善丁苯那嗪剂破坏多巴胺。 这种副作用表现在莫达非尼的使用，因此，adrafinil诱导的口面运动障碍可能与服用莫达非尼后的转型相关。 值得注意的是，在患者使用莫达非尼具有可能减少莫达非尼的清除率的几个医学问题的情况下，这可能导致口面运动障碍的发展。 实际的例子表明，adrafinil莫达非尼和能够诱导口面运动障碍，甚至可能停止药物后仍然存在。 这种现象通常与莫达非尼的代谢受损相关，因此，清除率降低。

法律地位
体育兴奋
2004年，根据“世界反兴奋剂机构守则”，Adrafinil及其莫达非尼的活性代谢物已列入禁止在参加体育比赛中使用的物质清单中。

美国
在美国，Adrafinil目前是不受管制的物质。 它没有被批准用于任何美国FDA临床应用。 与莫达非尼不同，Adrafinil不属于受控物质，不受DEA管辖; 特别是没有处方的药物不是药物，而且药物可以由公民私人进口。

加拿大
在加拿大Adrafinil不受管制，可作为研究化学品在国内购买，并可由公民私人进口。

新西兰
2005年，医学分类委员会建议将新西兰Adrifinil列为处方药。 “由于对增加进口和可能滥用该物质的关切日益增加，Adrafinil被移交给药物贩运管制委员会作为处方药进行分类。Adrafinil不是新西兰的受管制物质，但与化学相关莫达非尼是一种口服治疗老年人心理功能下降的处方药，所有参与者都认为Adrafinil应被列为处方药。