常见问题：肌萎缩性侧索硬化

6关于最常见的神经退行性疾病之一的事实。

肌萎缩性侧索硬化（ALS）是五种最常见的神经退行性疾病之一，属于阿尔茨海默病。 在英语中读作ALS肌萎缩性侧索硬化（ALS），在希腊语A中是“否”，拒绝，肌肉，营养功率，即“没有化妆肌肉”。 侧面意味着脊髓区域位于控制肌肉活动并导致神经组织瘢痕，多发性硬化（硬化）的死亡的神经细胞中。

• 1. ALS的症状（肌萎缩性脊髓侧索硬化症）

该疾病覆盖脊髓神经元的特定部分，并且它们的灭绝导致许多肌肉功能的破坏，负责整个生物体的功能。 ALS的主要症状是手臂和腿部的虚弱，其随着舌头肌肉，软腭，声带的同时减弱，萎缩而增加。 有吞咽的侵犯和言语在吃饭时开始窒息，食物进入鼻子，并且存在与手和脚系统的肌腱反射相关的病理变化。 在大多数患者中，疾病诊断为40至70岁。 统计数据显示，平均有1-3名证实ALS的患者占10万人。 与性有关（男性更容易患病），甚至与病源有关; 例如，有证据表明美国肌萎缩性侧索硬化症在白种人中更常见。

• 2. ALS的原因（肌萎缩性脊髓侧索硬化症）

有几个原因的ALS。 这些包括遗传性疾病传播形式，影响饮食和环境不利变化的民族地理因素。 在地理基础上ALS高发病率的最着名的例子应包括半岛Kii（日本）的居民，关岛的Chamorros族或海湾战争的退伍军人。 报告的由于重金属中毒或病毒感染引起的疾病病例。 这种疾病的原因很多，继续研究他们的研究。 这些研究涉及更现代的生物信息学方法，在未来5 - 10年，它计划得到相当完整的神经退行性疾病，包括ALS的传播。

• 3. 联系ALS与遗传学和分子生物学

ALS是五种最常见的神经变性疾病之一。 这些疾病中的大多数与不同基因中的突变相关，这导致功能障碍并最终导致某些组的脑细胞的死亡。 约80％的ALS病例是散发性的，即不具有明确的遗传性质，并且由编码不同蛋白质的基因中的点突变决定。 剩余的20％是所谓的家族性病例，即突变是代代相传的（遗传传递法）。 最常见的突变很少的基因：这些包括超氧化物歧化酶（SOD1）和蛋白质TDP-43的基因。 显着地，相同蛋白质的基因中的突变可以被遗传并且导致ALS家族形式。 还在ALS的病理学中指出，突变可以涉及神经丝蛋白基因或DNA / RNA结合蛋白。 已知“编码基因-mRNA-蛋白质”链中的突变可产生具有不规则结构的蛋白质分子。 当然，一些突变可能不会引起蛋白质的显着变化，因此不刺激病理过程。 到目前为止，积累了数据库，特别是参与ALS发病机理的基因的突变。 应该指出的是，在大城市进行临床和遗传咨询，根据您的遗传物质的分析可以对疾病的可能性进行预后评估。 突变的后果，因此，不规则的几种蛋白质的出现：首先，这样的蛋白质失去它们的功能; 例如SOD1停止控制活性氧的去除，这可导致细胞死亡。 第二，“坏”蛋白质形成聚集体，其破坏重要过程的所有细胞。

• 4. 暴露的神经元会发生什么ALS

神经元是高度特化的细胞，目的在于以化学化合物，脑的肽以及在神经肌肉系统的情况下传输信号。 由于其高度专业的目的地，神经元从邻近的神经胶质细胞和神经内分泌/神经上皮细胞结构接收更多（保护系统，营养和其他因素）。 在应该保护其免受活性氧的影响的神经元系统中，“坏”蛋白质和其他应激因子的积累不是非常有效，因此炎症或致病性刺激引起功能障碍，然后导致死亡大群神经元。 这种情况对于在ALS的发病机理中产生突变蛋白的神经元是典型的：SOD1突变分子或TDP-43首先在小复合物中进入笼中，然后进入大聚集体，这对于细胞蛋白质的质量控制不再能够应付。

这些病原聚集体破坏整个生命的细胞过程，阻止营养物质和其他物质在细胞上的转运，抑制发电厂的功能，线粒体，关闭RNA和蛋白质合成系统，并且神经元停止作为发射器的功能重要信息给肌肉。 肌肉细胞没有从神经元接受冲动管理缺乏收缩活动，并迅速失去其主要功能。 许多活跃的退休人士不能切换到另一种生活方式，开始体验老年人的所有缺点; 也表现出失去其主要功能的神经元和肌肉细胞。 必须说，过程停止功能和大规模细胞死亡的发生延续了数年，如果不是几十年; 肌肉活动逐渐消失，但永久地，覆盖新的组织和器官。

• 5. ALS的药物治疗

ALS的主要药理学治疗的发展的主要障碍是疾病被诊断在相当晚的阶段，当它难以停止的事实，你只能努力减少症状的严重性。 现有药物证实了这个问题的这种暗淡的状态。 例如，减轻症状非常重要的是使用抗抑郁药和安眠药; 这些药物在市场上是如此之多，并且最有效的药物可以在长达几个月的时间内改善患者的生活质量。 使用肌肉松弛剂和疼痛关节综合征（其是某些形式的ALS的特征）可以去除疼痛性肌肉收缩（包括不受控制的），其通过非甾体抗炎药的作用而削弱。 1995年，美国控制了FDA批准使用身体antiglutamatic药物利鲁唑 ，这是能够延长功能积极的生活方式，即使在患者ALS的后期阶段的。 什么是非常重要的：根据药理学测试，药物可以延长几个月的寿命或延迟疾病的迹象的发展。 要以某种方式减少ASL你可以与益智药：Vinpotropile， 能泰 ，Cogitum， Cerebrolysine 。

• 6. 展望ALS研究

在药物设计中涉及用于治疗神经退行性病变的药物设计的前面的任务可以被分类为小可执行的，因为所有人都知道，有必要治疗疾病的原因，而不是其后果。 换句话说，这是整个现代药理学的问题 - 我们没有可靠的疾病标记和遗传触发不总是，因为上述病理学的基因突变导致完整图片的概率不等于100 ％。 涉及数百个实验室的疾病标志物的问题，并且吸引大量方法，特别是来自蛋白质组学，代谢组学和其它所谓的组学的领域，以了解什么生物分子将患病细胞与健康区分开。

第二个问题是药理学家识别靶标，即与致病机制相关的蛋白质或肽，其被中和，可以在个体笼中击败疾病，然后进入组织。 对于这样的靶标药理技术，使用虚拟筛选方法，其中计算机似乎模拟所需药物与蛋白质分子（例如SOD1）的相互作用，其应结合并因此失活。 可以安全地说，这种方法在复杂的将很快导致我们发现所谓的有效的医疗目标，然后 - 实际的药物。