使用说明：Recormon

剂量形式：用于制备静脉内和皮下给药溶液的冷冻干燥剂; 用于静脉内和皮下给药的溶液

活性物质： Epoetinum beta

ATX

B03XA01红细胞生成素

药理组：

造血刺激者

鼻科分类（ICD-10）

D63.0肿瘤贫血：慢性病贫血; 由于辐射损伤引起的贫血; 放射性贫血; 实体瘤患者贫血; 恶性贫血

D63.8其他慢性疾病分类的贫血：慢性病贫血; 免疫缺陷型贫血; 消化性溃疡贫血; 肾脏疾病贫血; 艾滋病治疗贫血 慢性肾功能衰竭背景中的贫血; 骨髓瘤患者贫血; 症状性贫血 肾源性症状性贫血; 艾滋病毒感染患者贫血; 肾贫血

N18.9慢性肾衰竭，未指定：肾源性水肿

P61.2早产儿贫血：早产儿贫血; 生理早产儿贫血

成分和释放形式

用于静脉内和静脉内施用1巴管的溶液。

Epoetin beta 1000 ME; 2000 ME

辅助物质：尿素; 氯化钠; 磷酸氢钠; 磷酸二氢钠; 氯化钙; 聚山梨酸酯20; 甘氨酸 L-亮氨酸 L-异亮氨酸; L-苏氨酸 L-谷氨酸; L-苯丙氨酸 注射用水

在0.3毫升的注射器管中（用针头注射）; 在包装的轮廓网3组; 一包纸板2包。

用于静脉内和静脉内施用1巴管的溶液。

Epoetin beta 10,000 IU; 20000 IU; 30000 IU

辅助物质：尿素; 氯化钠; 磷酸氢钠; 磷酸二氢钠; 氯化钙; 聚山梨酸酯20; 甘氨酸 L-亮氨酸 L-异亮氨酸; L-苏氨酸 L-谷氨酸; L-苯丙氨酸 注射用水

在0.6毫升的注射器管中（用针头注射）; 在包装的轮廓网3组; 一包纸板2包（10,000和20,000 IU每个）; 1或4包（每个30,000 IU）。

LIOfilizate用于制备SC注射1盒的溶液

第一部分

Epoetin beta 10,000 IU; 20000 IU

辅助物质：尿素; 氯化钠; 磷酸氢钠; 磷酸二氢钠; 氯化钙; 聚山梨酸酯20; 甘氨酸 L-亮氨酸 L-异亮氨酸; L-苏氨酸 L-谷氨酸; L-苯丙氨酸

第二节

溶剂：苄醇; 苯扎氯铵; 注射用水

一包纸板1个两节筒（注射器手柄“Reko-Pen”）

剂型说明

用于静脉内和皮下给药的溶液 - 无色透明或微乳液。

冻干物是均匀的粉末或白色或几乎白色的多孔物质。

溶剂是无色透明液体。

重构的溶液是无色，透明或稍微乳白色的液体。

药理作用

行动方式 - 造血。

药效学

Epoetinβ是由165个氨基酸组成的糖蛋白，其作为促有丝分裂因子和分化激素，促进部分确定的红细胞生成祖细胞的红细胞的形成。 通过遗传工程获得的重组epoetinβ在其氨基酸和碳水化合物组成与人促红细胞生成素相同。

静脉注射和皮下给药后，Epoetinβ增加了红细胞数，网织红细胞数和血红蛋白水平，以及铁掺入细胞的比例（59Fe），特异性刺激红细胞生成而不影响白细胞生成。 epoetinβ对骨髓或人皮肤细胞的细胞毒作用尚未得到证实。

药代动力学

抽吸。 随着SC给予尿毒症患者的SC给药，长期吸收提供血清中药物浓度的平台，达到Cmax的时间为12-28小时。

epoetinβ与SC引进物的生物利用度相比，静脉给药相比有23-42％。

分配。 分布的体积等于循环等离子体的体积，或其体积的2倍。

排泄。 在尿毒症患者和健康志愿者中，T1 / 2与静脉注射相比，T1 / 2末期阶段为4-12小时，施用静脉注射后大于静脉注射，平均13-28小时。

特殊组患者的药代动力学。 肝功能不全患者中epoetinβ的药代动力学尚未得到研究。

药物指征

透析患者慢性肾脏疾病症状性贫血;

尚未接受透析的患者肾脏发生症状性贫血;

成人患者接受化疗的固体和血液非骨髓性肿瘤治疗症状性贫血;

用于随后自体输血的供体血量增加。 注意血栓栓塞事件的风险应予以考虑。 只有在不能获得足够量的罐装血液的情况下，中度贫血患者（血红蛋白水平为100-130克/升（6.21-8.07毫摩尔/升），无铁缺乏症）大型选修手术可能需要大量血液（≥4个单位 - 女性≥5个单位 - 男性）;

预防出生体重为750-1500〜34周的早产新生儿出现贫血。

禁忌症

对epoetinβ或药物的任何成分（对于Reko-Pen注射器笔使用Recormon®）的超敏反应 - 对苯甲酸的敏感性增加 - 苯甲醇的代谢物）;

不受控制的动脉高血压;

上个月心肌梗死或中风，不稳定型心绞痛或深静脉血栓形成风险升高（与静脉血栓栓塞有关） - 任命增加捐献血液用于自体输血;

年龄可达3年 - 用于制备用于p / c注射溶液的冻干剂的药筒。

小心：

存在爆发转化细胞，血小板增多症，癫痫和慢性肝功能不全的难治性贫血;

体重<50公斤，以增加供体血液供后续自体输血量。

适用于怀孕和哺乳

Epoetin beta对动物没有致畸作用。 通过上市后使用药物，可以获得在怀孕期间，在哺乳期间和母乳喂养期间使用Recormon®的安全性信息。 在怀孕或分娩期间，应该谨慎使用Recormon®，因为怀孕和分娩期间没有足够的经验。 内源性红细胞生成素分泌到母乳中，完全吸收到新生儿的消化道中。 继续母乳喂养或继续使用Rekormon®治疗之间的选择是考虑到母亲治疗的好处以及母乳喂养对婴儿的益处。

副作用

心血管系统：经常出现或加强已有的动脉高血压（> 1，<10％），特别是在血细胞比容快速增加的情况下; 高血压危象伴有脑病（头痛和混乱，感觉和运动障碍 - 言语障碍，步态，直到紧张性阵挛性发作），癌症患者血栓栓塞并发症（> 0.1，<1％）和准备自体输血的患者与药物没有明确的因果关系）。

神经系统：头痛（> 1，但<10％），包括 突发性偏头痛样头痛。

造血系统：血小板数量的剂量依赖性增加（不超过规范，随着治疗的持续而消失），特别是静脉内给药后。 很少血小板增多症（<0.01％）。 分流血栓形成（> 0.01％，<0.1％）（可能不充分肝素化），特别是在降低血压或伴有动静脉瘘（如狭窄，动脉瘤等）并发症的患者中。

实验室指标：血清铁蛋白浓度随血红蛋白增加而降低，血清铁代谢降低。 在尿毒症患者中，暂时性高钾血症（与药物无明确因果关系尚未确定），高磷酸血症。

早产儿：血清铁蛋白降低（> 10％），血小板数量略有增加，特别是生命第12-14天。

其他：很少（从≥1/ 10000到≤1/ 1000） - 皮肤过敏反应：皮疹，瘙痒，荨麻疹; 注射部位的反应。 非常少（≤1/ 10000） - 过敏反应; 流感样症状（特别是治疗开始时）通常为轻度或中度，并在数小时或数天后消失：发烧，发冷，头痛，四肢或骨骼疼痛不适。

上市后监测：据报道Recombinant®有独立病例（0.107例/ 10,000病人年，使用Recormon®治疗肾源性Ⅳ型和S / I型贫血和0.158例/ 10,000病人年）的Recormon®用于治疗肾源性贫血）由形成中和抗红细胞生成素抗体引起的部分红细胞发育不良（参见“特殊说明”）。

相互作用

迄今为止获得的数据没有显示Recormon®与其他药物的任何相互作用。 为了避免药物活性不相容或降低，不宜使用其他溶剂，药物应与其他药物或注射液混合。

给药和管理

治疗慢性肾脏疾病患者的贫血

SC或IV，持续2分钟。 血液透析患者 - 透析期结束时通过动静脉分流。 不接受血液透析的患者，优选进入药物sc，以避免外周静脉穿刺。 治疗的目的是血红蛋白（Hb）值为100-120g / l。 血红蛋白不应超过120克/升。 随着Hb增加超过20g / l（1.3mmol / L）4周，药物剂量应减少。 高血压患者心血管和脑血管疾病每周Hb增加及其靶标应根据临床情况单独确定。 应该仔细观察患者，以选择足以确保药物最大效果的最小剂量。 治疗Rekormon®分两个阶段进行。

校正阶段

SC，初始剂量为20 IU / kg，每周3次。 随着Hb的增加不足（每周少于2.5g / L），剂量可以每周增加20IU / kg，每周3次。 药物的每周总剂量也可以分为每日注射。

IV，初始剂量为40 IU / kg，每周3次。 如果Hb不足够，一个月可以每周3次将剂量增加到80IU / kg。 如有必要，将来每周应以每周3次的剂量增加20 IU / kg。

不管给药途径如何，每周最大剂量不应超过720 IU / kg。

支持治疗

为了保持目标Hb（100-120g / l），剂量首先应该从先前的剂量减少2倍。 随后，维持剂量单独选择，间隔为2或4周。 随着每周剂量的引入，可以每周接受1次或3次或7次给药。 当状态稳定在每周一次注射的背景下，您可以以两周的间隔切换为单次注射，在这种情况下可能需要增加剂量。

一般来说，Recormon®的治疗已经进行了很长时间。 如有需要，可随时中断。

接受化疗的固体和血液学非髓性肿瘤患者治疗症状性贫血

药物给予SC，初始剂量为每周30,000 IU（450 IU / kg每周），单次或每周剂量可分为3次或7次注射。

TherapyRecormon®显示Hb≤110g / l（6.83 mmol / l）。 Hb指标不超过130 g / l（8.07 mmol / l）。

如果Hb在4周后增加10 g / L（0.62 mmol / L），则治疗应以相同剂量持续。

4周后，Hb的增加小于10g / l（0.62mmol / l），剂量应加倍。

在没有Hb增加10g / l（0.62mmol / l）的情况下，治疗8周后应该中断，t。 对Rekormon®疗法的反应是不太可能的。

治疗结束后应继续治疗4周。

最大剂量不应超过每周6万IU。

当达到特定患者的Hb靶点时，药物的剂量应减少25-50％。

为了防止Hb增加超过130g / l，可能需要进一步的剂量减少。

如果Hb每月增加超过20 g / L（1.3 mmol / L），Recormon®的剂量应减少25-50％。

准备收集供体血液用于随后自体输血的患者

IV（2分钟）或sc，每周两次，持续4周。 在患者血细胞比容（≥33％）允许采血的情况下，应在手术结束时插入Recormon®。

在整个治疗过程中，血细胞比容不应超过48％

药物的剂量由输血医师和外科医生单独确定，取决于从患者和他的红细胞储备中获取多少血液：

1.从患者身上取血量取决于估计的失血量，可用的血液保存方法和患者的一般状况; 避免从另一个供体输血。

将从患者身上取出的血液以单位表示（一个单位相当于180毫升红细胞）。

3.捐赠的可能性主要取决于患者的血容量和最初的血细胞比容。 这两个指标都决定了内源性红细胞，其通过以下公式计算：

内源性红细胞储备=血液体积（ml）×（血细胞比容-33）：100

妇女血容量（ml）= 41（ml / kg）×体重（kg）+ 1200（ml）

男性体重（ml）= 44（ml / kg）×体重（kg）+ 1600（ml）（体重≥45kg）。

使用Recormon®及其单一剂量的指征是根据供体血液和内源性红细胞所需体积从诺模图确定的。 每周最大剂量不得超过1600 IU / kg，IV注射和每周1200 IU / kg，SC引入。

预防早产儿贫血（只有注射器与药物Recormon®）

SC，250 IU / kg，每周3次，尽早，最好从生命的第3天起6周。

在特殊患者组中给药

儿童和青少年。 在儿童和青少年中，药物的剂量取决于年龄：通常，年龄越小，Recormon®的剂量越高。 但是，由于不能预测对药物的个人反应，建议以标准剂量方案开始（参见“慢性肾脏疾病患者治疗贫血”和“早产新生儿预防贫血”）。

在治疗与慢性肾脏疾病相关的贫血时，不应将2mg以下的儿童给予。

老年人 在临床研究中，没有定义剂量变化的需要。

应用方式

具有Recormon®制剂的注射器可以使用。 其中含有的溶液是无菌的，不含防腐剂。 仅使用不含可见夹杂物的淡透明或微乳白色溶液。 如果在注射器管中注射一定量的药物后，其反复给药是不可接受的。

使用注射器管的说明

注射前，洗手

1.从包装中取出一个注射器，确保溶液透明，无色，不含可见的夹杂物。 从注射器上取下盖子。

2.从包装中取出一根针头，将其放在注射器上，并从针上取下保护帽。

3.从注射器和针头取下空气，将注射器直立，轻轻向上推动活塞。 推动柱塞，直到注射器中留下所需剂量的Recormon®。

4.用沾有棉絮的酒精擦拭注射部位的皮肤。 拇指和食指将皮肤带入折痕。 将注射器本体靠近针头，将针头插入皮肤下面。 输入Recormon®的解决方案。 快速取出针头并用无菌干棉绒挤压注射部位。

带Recormon®的墨盒用于笔柄“Reco-Pen”是一种两部分墨盒，含有用于制备p / c注射溶液和含防腐剂的溶剂的冻干物质。 通过根据“Reco-Pen”的说明将墨盒插入注射器笔“Reco-Pen”中获得成品溶液。 使用Recormon®的墨盒只能在注射器笔“Reco-Pen”中使用。 建议用“Reko-Pen”注射器笔（例如“Penfine”针）使用针头。 在墨盒中制备的溶液在2-8℃的温度下储存1个月。安装墨盒后，“注射笔”注射器笔在注射时才从冰箱中取出。

过量

Recormon®的治疗指标非常广泛，但应考虑到治疗开始时对治疗的个体反应。

症状：过度的药效学反应是可能的; 过度的红细胞生成与危及生命的心血管并发症。

治疗：在高Hb时，有必要暂时中断使用Rekormon®治疗（参见“给药方法和剂量”）。 如有必要，可以进行静脉切开术。

特别说明

健康人使用药物不足（例如，作为涂料）可能导致Hb急剧增加，伴随着心血管系统的危及生命的并发症。

由于在某些情况下注意到过敏反应，所以药物的第一剂应该在医生的监督下进行。

应根据Recormon®治疗的背景定期监测血小板，血细胞比容和Hb值。

在有转录细胞，癫痫，血小板增多症和慢性肝衰竭的情况下，应注意Recormon®难治性贫血。 在开始Recormon®治疗之前，应该消除维生素B12和叶酸缺乏症，因为它们降低了治疗的有效性。

有必要在Recormon®治疗开始之前以及整个治疗期间排除缺铁。 如有必要，可根据临床指南规定额外的铁疗法。

在治疗严重形式的苯丙酮尿症患者时，应考虑苯丙氨酸作为辅助物质的存在：在每个注射管中，高达0.3 mg（1000和2000 ME剂量）或高达0.6 mg剂量为10,000，20,000,300MME），每个药筒中最高达0.5mg。

缺乏效果：刺激红细胞生成药物治疗不完全反应的最常见原因是铁缺乏和炎症（由于尿毒症或进行性转移性癌症）。 以下条件降低了刺激红细胞生成的药物的治疗效果：慢性失血，骨髓纤维化，血液透析引起的铝浓度急剧增加，叶酸或维生素B12缺乏，溶血。 如果排除所有列出的病情，并且患者Hb突然下降，则检测到网织红细胞减少症和抗红细胞生成素抗体，应进行骨髓检查以排除部分红细胞发育不良（PKA）。 随着PKAA治疗的发展，应停用Recormon®，不应将患者转移到其他红细胞生成兴奋剂治疗。 由中和抗红细胞生成素抗体引起的PKAA可与红细胞生成兴奋剂的治疗相关，包括。 使用Rekormon®治疗（0.107例/ 10,000患者年），使用Recormon®治疗肾源性贫血的IV和S，每10,000病人年为0.158例，引入Rekormon®治疗肾造成贫血）。 如果怀疑存在或证实存在中和红细胞生成素的抗体，则不建议将患者转移到Rekormon®治疗。

对肿瘤生长的影响：epoetins是主要刺激红细胞形成的生长因子，红细胞生成素受体可存在于各种肿瘤细胞的表面。 不能排除刺激红细胞生成的药物可以刺激任何类型恶性肿瘤的生长。

在癌症患者epoetinβ中治疗贫血的临床研究中，存活和肿瘤进展无统计学意义的恶化。

在慢性肾脏疾病或接受化疗的恶性肿瘤患者中，可能会出现血压升高和当前动脉高血压恶化的发作，特别是Hb急剧增加。 增加血压可以在医疗上消除，在没有效果的情况下，需要临时中断治疗Recormon®。 建议定期监测血压（特别是在治疗开始时），包括 肾脏发生贫血患者透析期间。 患有慢性肾脏疾病的个体患者即使出现正常或低血压，也可能患有脑病的高血压危象。 立即咨询治疗师是必要的，特别是当突发性突发性偏头痛发作时。

在使用Recormon®治疗期间，建议定期监测血清中的钾含量。 如果发生高钾血症，您应该在规范化钾浓度之前暂停停用Recormon®。

慢性肾脏病患者由于Hb增加，需要在血液透析期间肝素的剂量增加。 渗透系统的阻塞可能在肝素化不足的情况下。 推荐早期分流修复和及时预防血栓形成（如乙酰水杨酸）。

在正常范围内血小板数量中等剂量依赖性增加是可能的，特别是在给予Recormon®后，随后在继续治疗时独立地恢复正常值。 在治疗的前8周，需要每周一次的元素，特别是血小板计数。

如果在取自体供体血液前规定Recormon®，应遵循捐助方法建议：

- 只能在血细胞比容≥33％（或血红蛋白不低于110g / l（6.83mmol / l））的患者中服用血液。

- 体重小于50公斤的患者应特别注意;

- 一次取血量不应超过患者血液估计体积的12％。

在服用自体供体血液之前，接受Recormon®的患者可以增加血小板数量，因此应每周监测血小板数量。 当血小板增加超过150·109 / l或发生血小板增多症时，Recormon®的治疗中断。

Recormon®治疗只适用于那些最重要的避免同源输血的患者，同时考虑到同源输血的风险收益率。

也许在预防早产儿贫血（最多12-14天）血小板数量略有增加，因此建议定期监测血小板。

在没有接受透析的肾硬化患者中使用Recormon®的决定应单独采用，不可能完全排除肾功能更快退化的可能性。

在大多数情况下，随着血红蛋白增加，血清铁蛋白浓度下降。 因此，建议所有肾源性贫血和血清铁蛋白浓度小于100μg/ l或血小板饱和度小于20％的患者接受口服铁（Fe2 +），剂量为200-300 mg /天。

肿瘤和血液疾病患者根据相同的原则接受铁疗法，骨髓瘤患者，非霍奇金淋巴瘤或转铁蛋白饱和度低于25％的慢性淋巴细胞性白血病患者每周可给予100mg Fe3 +。 对于早产儿，应尽快（最近 - 生命的第14天）每天给予2mg Fe2 +剂量的口服铁疗法。 根据血清铁蛋白的水平校正铁的剂量。 如果持续低于100mcg / ml或有其他缺铁症状，铁制剂的剂量应增加至5-10mg /天，并进行治疗，直到缓解缺铁症状。

在计划大规模手术之前患有中度贫血的患者，该药物是在考虑到epoetinβ的益处和血栓并发症风险增加的情况下开出的。

在准备捐献血液用于随后自体输血的患者中，由于它们具有临时缺铁症状的迹象，以300mg /天剂量的铁（Fe2 +）制剂口服治疗应与Rekormon®治疗同时开始，直到铁蛋白索引正常化。 如果尽管口服铁替代治疗，铁缺乏迹象（铁蛋白水平≤20μg/ L或转铁蛋白饱和度低于20％），有必要考虑额外的静脉铁制剂的问题。

Recormon®在药筒中的溶液含有苯甲醇作为防腐剂，可引起新生儿神经系统和其他并发症，有时可能致命。

对机械驱动和使用能力的影响。 研究研究药物对驱动和使用机制的能力的影响没有进行。 基于动作机制和安全性，Recormon®没有这种效果。

药物的储存条件Recormon

在黑暗的地方，温度为2-8℃（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

药物的保质期Recormon

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。